Uszkodzenia DNA plemników jako jedna z przyczyn poronień

Podstawowe badania parametrów nasienia znane są wszystkim pacjentom, którzy starając się o potomstwo odwiedzili choć raz lekarza zajmującego się leczeniem niepłodności. Jednak nie wszyscy słyszeli o innym, równie ważnym badaniu mogącym tłumaczyć przyczyny niepowodzeń posiadania potomstwa – ocenie stopnia fragmentacji DNA plemników.

Uszkodzenia DNA plemników przyczyna poronienia

Przyczyny niepowodzeń posiadania potomstwa – ocena stopnia fragmentacji DNA plemników

Test ten, podobnie jak podstawowa analiza parametrów nasienia, wykonywany jest u mężczyzn po kilkudniowej abstynencji seksualnej. W badaniu określana jest procentowa zawartość plemników z nieprawidłowym DNA. Uszkodzenia w materiale genetycznym plemników występują u wszystkich mężczyzn, jednak im jest ich więcej, tym zdolność do zapłodnienia mniejsza, a zatrzymanie się rozwoju zarodka lub płodu bardziej prawdopodobne.

Podstawowe badania nasienia oraz ocena stopnia fragmentacji DNA plemników powinny być analizowane równolegle do siebie. W swojej kilkuletniej praktyce nieraz spotykaliśmy się z sytuacją, gdy podstawowe parametry badania nasienia nie odbiegały od ogólnie przyjętych wartości referencyjnych, natomiast plemniki cechowały się znacznymi uszkodzeniami w DNA. Zdarzało się również odwrotnie – przy niewielkich ilościach plemników, ich DNA było w znacznej mierze prawidłowe.

Istnieje wiele metod badania fragmentacji DNA plemników. Większość dostępnych w Polsce testów to badania wykonywane pod mikroskopem. W takich warunkach oglądanych jest maksymalnie kilkaset plemników spośród milionów obecnych w nasieniu. Istnieją jednak metody znacznie dokładniejsze, do których należy cytometria przepływowa – tutaj analizie poddawanych jest 10 000 komórek, co zdecydowanie lepiej pokazuje faktyczny stan uszkodzeń w plemnikach.

Przyczyny uszkodzeń DNA w plemnikach:

  • nieprawidłowa dieta ze zbyt małą ilością antyoksydantów,
  • brak ruchu,
  • używki,
  • stres,
  • narażenie na promieniowanie, działanie czynników chemicznych, toksyny,
  • żylaki powrózka,
  • zbyt wysokie temperatury (nadmierne opalanie, gorące kąpiele itp.),
  • infekcje ogólnoustrojowe z temperaturą powyżej 39 stopni,
  • niektóre leki.

Należy pamiętać, że w wielu przypadkach wprowadzenie tzw. zdrowego stylu życia, odpowiednia suplementacja, znacznie zmniejszają ilość uszkodzeń w DNA.

Procent uszkodzeń materiału genetycznego plemników określany jest skrótem DFI – DNA Fragmentation Index Za wartości najbardziej korzystne uważa się DFI < 15%. Uszkodzenia powyżej 30% zdecydowanie obniżają zdolność do zapłodnienia i bezproblemowego rozwoju zarodka. Znając zakres referencyjny stopnia fragmentacji DNA plemników należy mieć świadomość, że wynik powyżej 30% oznacza bardzo wysoką zawartość uszkodzeń. Nie należy sugerować się tym, iż skoro 30% plemników jest nieprawidłowych, to pozostałe 70% będzie w normie. Tłumaczy się to tzw. efektem wierzchołka góry lodowej – w badaniach laboratoryjnych na jaw wychodzi jedynie część uszkodzeń. Zakłada się jednak, że ten sam typ nieprawidłowości występuje w pozostałej puli komórek – w mniejszym stopniu, lecz wystarczającym żeby obniżyć płodność.

W swojej praktyce mieliśmy do czynienia z uszkodzeniami w DNA powyżej 40%. Często byli to pacjenci, u których naturalnej ciąży nie dało się uzyskać, w procedurach wspomaganego rozrodu zarodki obumierały jeszcze przez transferami lub dochodziło do poronień na wczesnych etapach ciąży. Zawsze w takich przypadkach warto wykluczyć nadmierną fragmentację w DNA plemników jako jedną z przyczyn niepowodzeń w staraniach się o potomstwo.

Tekst powstał we współpracy z Laboratorium diagnostycznym CYTOLAB

Laboratorium diagnostyczne CYTOLAB w swojej ofercie posiada specjalistyczne badania wykonywane metodą cytometrii przepływowej. Specjalizujemy się w badaniach z zakresu diagnostyki niepłodności, immunologicznych przyczyn poronień nawykowych oraz boreliozy.

cytolab
mgr Barbara Kordalska, Diagnosta laboratoryjny i mgr Edyta Kruzel-Szwaczka, Diagnosta laboratoryjny, Specjalista z laboratoryjnej diagnostyki medycznej, laboratorium diagnostyczne CYTOLAB

Zobacz też:

Badanie, które warto wykonać przy podejrzeniu immunologiczych przyczyn poronień

Istnieje wiele przyczyn mogących prowadzić do wystąpienia poronień nawykowych. Według wielu publikacji naukowych, jedną z najczęstszych są czynniki immunologiczne. Spośród zaburzeń immunologicznych możemy wyróżnić takie, które przyczyniają się do procesu odrzucania przez organizm rozwijającego się zarodka lub płodu. Wczesna diagnostyka i dobrze dobrana terapia zwiększają szanse na ciążę.

immunologiczne przyczyny poronienia

 

Badaniem obrazującym stan naszego układu odpornościowego jest ocena zawartości subpopulacji limfocytów krwi obwodowej metodą cytometrii przepływowej (immunofenotyp – CD3, CD4, CD8, CD4/CD8, CD19, NK, CD19+CD5+).

W badaniu tym jeden z rodzajów białych krwinek – limfocyty, dzielony jest na populacje w oparciu o morfologię oraz cząsteczki (markery) znajdujące się na ich powierzchni.

W badaniu można sprawdzić, czy poszczególne typy limfocytów znajdują się w odpowiednich proporcjach i stężeniach, a tym samym, czy układ odpornościowy nie jest nadreaktywny bądź czy nie występują niedobory odpornościowe.

Podwyższenie odsetka limfocytów T i B może świadczyć o nadmiernej aktywacji układu odpornościowego np. w niektórych chorobach o podłożu autoimmunologicznym lub u kobiet z nawykowymi poronieniami.

Immunologiczne przyczyny poronienia – jakie informacje są najistotniejsze?

Na wyniku powinny być zamieszczone informacje o następujących komórkach:
CD3, CD4, CD8, CD4/CD8, CD19, CD5/CD19, CD56CD16.

  • Limfocyty CD3 – limfocyty T, jedne z najważniejszych komórek w układzie odpornościowym. Ich obniżona ilość będzie świadczyła o osłabionym układzie odpornościowym, a w zakresie wartości referencyjnych – o jego prawidłowym funkcjonowaniu. U pacjentek z poronieniami nawykowymi bądź niepowodzeniami w zajściu w ciążę, ilość limfocytów T znajduje się często w górnej granicy przedziału referencyjnego, bądź jest podwyższona.
  • Limfocyty CD4 – limfocyty T pomocnicze, odpowiedzialne za odpowiedź przeciwko obcym cząstkom takim jak np. wirusy. Po aktywacji produkują substancje zwane cytokinami odpowiedzialne za aktywację układu odpornościowego.
  • Limfocyty CD8 – limfocyty T cytotoksyczne, są komórkami efektorowymi układu odpornościowego. Uczestniczą w eliminacji zainfekowanych i nieprawidłowych komórek. Oprócz odsetkowej zawartości komórek CD4 i CD8 ważne jest określenie stosunku CD4/CD8, który często jest podwyższony u pacjentek z poronieniami nawykowymi o podłożu immunologicznym.
  • Limfocyty CD19 – limfocyty B, odpowiadają za produkcję przeciwciał. Komórki te są często podwyższone lub znajdują się w górnej granicy przedziału referencyjnego u pacjentek z poronieniami nawykowymi lub immunologiczną przyczyną niepłodności.
  • Limfocyty CD19/CD5 – jeden z podtypów limfocytów B, tzw. komórki B1. Ich nadmierna ilość będzie powiązana ze schorzeniami autoimmunologicznymi. Podwyższone wartości mogą zwiększać ryzyko wystąpienia chorób tarczycy i przedwczesnej menopauzy u kobiet.
  • Komórki CD16+56komórki NK, identyfikują oraz niszczą obce i nieprawidłowe komórki. Występują zarówno we krwi jak i w endometrium. Zbyt wysoki poziom komórek NK obserwowany jest często u pacjentek z nawykowymi poronieniami.

Niepłodność immunologiczna to dowód na to, że przeszkodą w zajściu w ciążę bywa również własny system odpornościowy. Wykonując badanie immunofenotypu limfocytów krwi obwodowej sprawdzamy, czy nasz układ odpornościowy stwarza środowisko przyjazne rozwojowi dziecka.

Immunologiczne przyczyny poronienia – kiedy można wykonać badania?

Najczęściej zaleca się, aby badania immunologiczne wykonać do 6 tygodni od poronienia. Przed rozpoczęciem diagnostyki immunologicznej warto skonsultować się ze swoim lekarzem, który dokładnie określi nam, czy badanie należy wykonać w jakimś konkretnym terminie. Np. badanie immunofenotypu wykonuje się w II fazie cyklu. Wynik badania najlepiej skonsultować z lekarzem immunologiem. Lekarz może wskazać odpowiednie leczenie, które zwiększy szanse na powodzenie kolejnej ciąży.


Autorzy:

cytolab
mgr Edyta Kruzel-Szwaczka, Diagnosta laboratoryjny, Specjalista z laboratoryjnej diagnostyki medycznej i mgr Barbara Kordalska, Diagnosta laboratoryjny, laboratorium diagnostyczne CYTOLAB

Zobacz też: